합성된 5의 in silico 및 in vivo 간 보호 활성

Scientific Reports 13권, 기사 번호: 4681(2023) 이 기사 인용

516 액세스

1 인용

1 알트메트릭

측정항목 세부정보

본 연구에서는 수컷 쥐에서 디에틸니트로사민(DEN)에 의해 유발된 간 손상에 대한 티오히단토인 그룹의 독특한 유도체인 5-벤질리딘-2-티오히단토인(5B2T)의 간 보호 효과를 조사했습니다. 실험 동물은 3개의 그룹으로 나뉘었고, 각 그룹에는 14마리의 쥐가 있었습니다. 그룹 I의 쥐는 대조군으로 간주되어 10% Tween 80만을 투여받았습니다. 그룹 II의 쥐에게는 복강 내로 200 mg/kg DEN을 주사했습니다. 그룹 III의 쥐에게 DEN 200 mg/kg을 복강 내로 단회 주사하고 경구 치료(50 mg/kg, 5B2T)를 3주와 6주 두 기간 동안 투여했습니다. 실험이 끝나면 간 기능, 전염증성 사이토카인 IL-6 및 종양 괴사 인자 α(TNF-α) 수준 분석을 위해 혈액을 수집했습니다. 또한, 조직병리학적 검사 및 면역조직화학을 위해 간 표본을 사용했습니다. 쥐에게 200 mg/kg DEN을 단회 복강 주사한 결과 DEN 그룹에서 TNF-α 및 IL-6의 상승과 함께 간세포 손상의 지표인 AST, ALT 및 ALP의 혈청 효소 수준이 유의하게 상승했습니다. 치료군의 LFT와 ELISA 결과는 모두 마커 수준의 개선과 감소를 보여주었습니다. 조직병리학적 검사에서는 DEN 그룹에서 섬유화, 괴사 및 염증 세포 침윤이 나타났으며, 치료 그룹에서는 강도가 더 낮았습니다. 면역조직화학적 염색 결과, DEN 그룹에서는 HSA와 Ki-67 항체 모두에서 강한 양성 염색이 나타났고, 치료 그룹에서는 강도가 훨씬 낮았습니다. 도킹 연구 결과에 따르면 5B2T는 결합 부위 에너지가 -7.1 및 -6.1(kcal/mol)인 TNF-α(PDB ID: 1TNF) 및 인간 IL-6(PDB ID: 1IL6)과 놀라운 상호 작용을 나타냅니다. 각기. 약물과 수용체 사이의 정확한 흡수 및 결합은 AutoDock 프로그램을 사용하여 전산화된 분자 도킹을 통해 평가되었습니다. 현재 연구 결과의 결론은 실험 쥐의 DEN 유발 간세포 손상 및 암에 대한 5B2T의 흥미로운 간 보호 능력을 반영했습니다.

간암은 전 세계적으로 가장 흔하고 심각한 악성 종양 중 하나이며 급속한 성장과 나쁜 예후를 보입니다. 간암은 정상적인 간 손상으로 시작되어 섬유증으로 진행된 후 간경변으로 진행되어 치명적인 암종으로 끝날 수 있습니다1. 간단히 간암으로 알려진 간세포암종(HCC)은 이환율과 사망률이 높은 치명적인 유형의 암입니다. 간암의 진단이 어려운 이유 중 하나는 진행 단계에 이를 때까지 무증상 상태이기 때문입니다2. 간세포암종은 대부분 간세포와 유사하게 보이는 악성 종양 세포로 구성되며 분화에 따라 변합니다3. 간은 가장 큰 내부 기관이며 혈액 순환에서 내부 및 외부 생물학적 노폐물과 대사 노폐물(예: 담즙, 요소, 지질)을 제거하는 등 많은 필수 활동을 수행하는 역할을 담당합니다. . 또한 면역체계의 여러 기능에서 매우 중요한 역할을 합니다4. 바이러스 감염(예: HBV, HCV 및 HDV), 알코올 중독 및 비만의 높은 비율로 인해 현재 선진국과 개발도상국 모두에서 간세포암종 발병률이 증가하고 있습니다5.

니트로사민은 인간과 동물 모두에게 매우 강력하고 독성이 있으며 발암성이 있는 것으로 간주되는 독성 화학 화합물 그룹입니다6. N-니트로소 알킬 화합물, 특히 디에틸니트로사민(DEN)은 간, 폐 및 혈액을 포함한 다양한 기관에서 다양한 유형 및 단계의 악성 종양을 유발할 수 있으며 실험 동물(가장 일반적으로 쥐)에서 암을 촉진하기 위한 유도 화학물질로 널리 사용됩니다. 7. 디에틸니트로사민은 이전에 유제품, 훈제 및 소금에 절인 생선 및 고기, 대두 및 알코올 음료와 같은 많은 식품의 방부제로 잘 확립되었습니다. 식품 산업에서는 일부 화학 물질이 미생물 성장 억제제, 방부제, 착색제 및 향미 안정제로 첨가됩니다. 가장 유명한 것은 아질산염이 사용되는 것입니다. 아질산염은 고온 및 위 산성액의 영향으로 니트로사민으로 변환되며, 결과적으로 이러한 유형의 식품은 이러한 독성 물질의 주요 공급원이 되며, 이것이 바로 이러한 화학 물질이 식품 가공에서 더 이상 방부제로 활용되지 않는 이유입니다8. 히단토인(글리콜리우레아라고도 알려져 있으며 글리콜산과 요소의 반응에서 생성됨)과 그 유도체(및 일부 다른 분자)는 헤테로고리 화합물(유기)의 그룹이며 매우 중요하고 필수적인 화학 물질로 간주됩니다. 많은 생물학적 및 약리학적 접근법은 물론 의약 화학 및 농약 응용 분야에서 중추적인 역할을 하며, 이 외에도 많은 중요한 비천연 알파 아미노산 및 그 접합체의 화학적 및 효소적 합성을 위한 핵심 전구체를 나타냅니다. 의학적으로 중요합니다. 히단토인은 무색 고체이며 이미다졸리딘의 산화 유도체이며 화학식 C3H4N2O29를 전달합니다. 티오히단토인과 그 유도체는 높은 생리 활성 및 치료 잠재력으로 인해 오늘날 과학자와 연구자들의 관심 대상입니다. 티오히단토인은 화합물 히단토인(이미다졸리딘-2,4-디온이라고도 알려짐)의 황(S 또는 티오) 유사체로, 1개 또는 2개의 카르보닐기가 티오카르보닐기로 대체됩니다10. 이 분자 그룹에 대한 한 가지 흥미로운 사실은 치환기의 특성에 따라 생물학적 활성이 변경되고 영향을 받는다는 것입니다. 다양한 알데히드11,12의 축합 반응을 통해 고전적으로 상당수의 티오히단토인 유도체를 제조할 수 있습니다. 주요 생물학적 응용 중에서, 이 종류의 헤테로고리 화합물의 치료 활성 및 약리학적 목적에는 항종양 활성, 항박테리아 활성, 항기생충 활성, 항말라리아 활성, 항진균 활성, 항간질 활성, 항-항종양 활성이 포함됩니다. 멜라닌 생성 활성10. EGFR 및 VEGFR 성장 인자 수용체에 대한 강력한 억제제 개발에서 효율적인 약리 성분으로 티오히단토인 고리의 출현을 주목하는 것은 흥미롭습니다. 또한, 티오히단토인 유도체는 안드로겐 수용체 및 TNF 길항제일 뿐만 아니라 DNA 토포이소머라제 I, II(TopI, II), NOX, 이소시트레이트 탈수소효소(IDH), B세포 림프종-2(Bcl-2)를 포함한 여러 효소의 효과적인 억제제입니다. 2) 및 시르투인(SIRT), 키네신 스핀들 단백질(KSP), 프롤릴 수산화효소 1-3(PHD 1-3), CDK2 및 CDK4.11,25. 본 연구의 목적은 DEN 유발 간 손상의 쥐 모델에서 새로운 티오히단토인 유도체 5-벤질리딘-2-티오히단토인(5B2T)의 간 보호 효과를 테스트하는 것이었습니다.